《行屍走肉第二季》劇情取自陰屍路漫畫中的的第7-12期之間的故事章節，承接上季結尾，主要發生在亞特蘭大郊外的一座農場。幾位來自於漫畫的角色也在本季首次登場，包括居住在農場裡的赫謝爾·格林一家人，包括他的女兒瑪姬·格林。此季講述主角瑞克一行人逃脫亞特蘭大後被一個規模巨大的行屍群體截住，躲避過程中找到由格林一家居住的農場，暫住進去時跟他們共同面對外來威脅，但一系列事情的發生使瑞克和他的摯友夏恩開始產生強大分歧。