《大蛇再襲》主要講述了男主角任傑（賴藝飾）為了給身患絕癥的兒子籌錢治病，報名參加了一場荒島闖關贏取百萬獎金的真人遊戲，與神秘美女白領娜迦（辛玨飾）、過氣主播褚甜甜（黎雲飾）、便利店店員梁海、中年婦女張素英、醫藥公司老板張子峰（袁珉飾）、救護車司機方文建（王議偉飾）、愛占小便宜的無業青年呂峰等人結成小隊，共同開啟了神秘的荒島奪金之旅。然而隨著遊戲的進行，讓所有人始料未及的是奪取百萬獎金的闖關遊戲竟然變成遊戲定生死的生存遊戲——隊友之間不僅因爭奪闖關獎金而內訌不斷，更在荒島神秘巨蟒的追擊下死傷慘重，而看似毫無