焦嬌（湯唯 飾）15歲就來到了澳門，過著顛沛流離的生活，之後成為了賭場公關。羅大牛（吳秀波 飾）早年來到美國，一番摸爬滾打，如今已經是小有名氣的加州房地產經紀人，事業一帆風順的他在情場上自然步步為贏，是公認的鉆石王老五。一本名為《查令十字街84號》的書讓這一對生活毫無交集的男女走到了一起，兩人通過電子郵件進行交往，透過種種誤會和波折，最終發現彼此是自己的靈魂伴侶。在此期間，焦嬌徘徊在鄭義（陸毅 飾）、鄧先生（王志文 飾）和詩人（祖峰 飾）之間不知何去何從，而羅大牛則在同華裔老夫妻林平生（秦沛 飾）和唐秀懿（吳彥姝 飾）的交往當中逐漸發現了人生的道義。