地獄男爵是二戰期間被納粹召喚到人間的惡魔之子，在被布魯姆教授收養長大後逐漸學會了融入人類世界，成為了一名超自然力量調查員，然而一起關於末世的預言，令他陷入重重危機。與此同時，史上最強大的邪惡女巫血皇後正企圖打破封印重返人間，並讓瘟疫席卷地球。地獄男爵與通靈少女愛麗絲以及上校本·戴米奧，因此共同踏上了阻止血皇後的征程。