「尖叫旅社系列」的第四部電影，強尼為了獲得岳父德古拉的信任，意外得到變形器而成為一隻大怪獸，還把吸血鬼德古拉和他的怪獸好友們全都變成了人類，整個旅館陷入大危機！為了找到解決方法，不對盤的強尼與德古拉只好搭檔前往南美展開一場大冒險，且在時間的逼近下，兩人必須學會信任彼此，否則他們有可能再也變不回原來的樣貌…。